三个毛头小子正在自拍他们号称“世界上最酷最疯狂”的搞笑视频短片“靶心”。看到互联网上频繁暴增的点击量，三人动心不已，着手筹备一部大项目——一部世界上最危险的影片，他们叫它《电影43》。当他们键入“电影43”到一个私人服务器的时候，发现了禁止视频。随即而来的《电影43》的播放列表，不仅让三人默默无言，更足以让你在这十二个独立又相互联系关系的故事中，惊喜交加。
这部由十一名导演、十五位编剧和十一个剪辑师共同打造的《电影43》，群星云集，带来史上最强明星阵容，艾玛·斯通、哈莉·贝瑞、凯特·温丝莱特、科洛·莫瑞兹等十几位好莱坞大牌明星联袂亲情演绎。众多知名明星使出浑身解数，颠覆形象之余大秀搞怪底线，上演一出爆笑连连的喜剧视觉大餐。